rs12979860 et rs8099917

VHC Génotype 1

Plusieurs études indépendantes ont montré que les polymorphismes nucléotidiques simples (SNP) à proximité du gène IL28B sur le chromosome 19 sont fortement associés à la réponse au traitement de l'hépatite C chronique. IL28B a été décrit pour la première en 2003 et encode un interféron de type III (IFN-λ3).

Bien que plus de 500 000 SNPs aient été examinés, les chercheurs ont constaté que le meilleur prédicteur de réponse virologique soutenue (RVS) était un SNP (rs12979860) situé sur le bras long du chromosome 19, au sein du groupe de gènes de l'IFN-λ. En plus de ce SNP, 6 autres SNPs fortement associés à la RVS ont également été trouvés dans ce groupe de gènes de l'IFN-λ.

Après ajustement pour la présence de rs12979860 (allèles C et T), le SNP le plus fortement associé à une RVS était rs8099917 (allèles T et G) chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1. Le SNP rs12980275 (allèles A et G) a également été associé à une RVS.

Les génotypes homozygotes TT du SNP rs8099917, CC du SNP rs12979860 et AA du SNP rs12980275 sont associés avec des résultats thérapeutiques favorables.

SNP	Génotypes
	Homozygote favorable	Hétérozygote	Homozygote défavorable
rs8099917	TT	TG	GG
rs12979860	CC	CT	TT
rs12980275	AA	AG	GG

VHC Génotypes 2 et 3

La plupart des études initiales du polymorphisme de l'IL28B ont été centrées sur les personnes atteintes d'infections par le VHC de génotype 1, les études de l'IL28B chez les patients infectés par le VHC d'autres génotypes ont produit des résultats contradictoires.

Ce graphique montre la relation entre les polymorphismes de l'IL28B (rs12979860) et la RVS à la bithérapie pégylée en fonction du génotype viral (VCH génotypes 1, 2, 3 et 4) (Source : Stättermayer AF, et al. Clin Gastroenterol Hepatol. 2011;9:344-350).

• Génotypes 1 et 4,
Les patients homozygotes CC ont une RVS significativement plus élevée que celle des patients au polymorphismes CT ou TT.

• Génotype 2 ou 3
Les patients homozygotes TT ont une RVS plus faible que celle observée chez les patients au polymorphismes CC et CT. Toutefois, les polymorphismes IL28B n'ont pas d'incidence sur la RVS si les données RVR (réponse virologique rapide) sont incluses dans l'analyse multivariée chez ces patients.