TMC435

TMC435 est un inhibiteur de la protéase NS3/4A en cours d'expérimentation dans le cadre du traitement de l'hépatite C. Les résultats de PILLAR, une étude de phase IIb de l'inhibiteur de la protéase TMC435, montrent des taux de réponse virologique soutenue (RVS) significativement plus élevés par rapport au placebo plus interféron pégylé et ribavirine ainsi qu'une durée de traitement écourtée. La sécurité et la tolérance sont comparables au placebo.

PILLAR (Protease Inhibitor TMC435 trial assessing the optimaL dose and duration as once daiLy Anti-viral Regimen) est une étude internationale de phase IIb, randomisée, en double aveugle, menée chez des patients naïfs chroniquement infectés par le génotype 1 du virus de l'hépatite C (VHC). Cette étude a pour but d’évaluer l'efficacité et l'innocuité de l’inhibiteur de la protéase TMC435 en prise orale une fois par jour (QD) en association avec peginterféron alfa-2a/ribavirine (P/R).

Les patients ont été randomisés dans 1 des 5 bras avec 75 à 77 patients par bras : 4 avec TMC435 (75mg ou 150mg QD) / peginterféron α-2a (180μg/semaine) / ribavirine (1000-1200mg/jour) pour 12 ou 24 semaines, ou 1 avec le placebo/P/R. Dans les bras TMC435, la durée totale du traitement était de 24 ou 48 semaines. Dans le bras de contrôle, les patients ont été traités pendant 48 semaines. Le critère principal était la réponse virologique soutenue (RVS) à la semaine 72.

Dans les bras TMC435, 68 à 76% des patients ont atteint une réponse viroligique rapide (RVR), parmi eux 88 à 95% ont atteint une réponse viroligique soutenue à la semaine 24 (SVR24). En outre, de 79 à 86% des patients dans les bras TMC435 étaient éligibles pour compléter le traitement à la semaine 24.

La distribution du génotype de l’IL28B (rs12979860) était de : 30% CC, 58% CT et 12% TT parmi l'ensemble des patients ayant consentis à cette analyse génétique. Les taux de SVR24 étaient les suivants :

Patients (%)	CC	CT	TT
TMC435 150mg/P/R	97	80	67
Placebo/P/R	100	50	50

Les abandons et les événements indésirables (incluant rash, anémie et neutropénie) étaient similaires dans les bras TMC435 et de contrôle. De légères augmentations transitoires de la bilirubine, non associées à une augmentation des autres paramètres hépatiques, ont été observés avec TMC435 150mg.

TMC435, 75 ou 150mg, administré une fois par jour en combinaison avec l'interféron pégylé et la ribavirine conduit à des taux de RVS significativement plus élevé comparé à P/R seul, avec une durée total de 24 semaines de traitement chez la majorité des patients et un profil de tolérance favorable. TMC435 150mg QD sera administré dans les essais de phase III.

Résultats présentés le 7 novembre 2011 au Liver Meeting 2011 de l'AASLDà San Francisco (USA) par M. Fried et al. 

TMC435 est développé conjointement par Tibotec Pharmaceuticals (Janssen) et Medivir. Medivir AB détient les droits de commercialisation pour TMC435 pour les pays nordiques, Janssen dans le reste du monde.