Inhibiteurs, inhibiteurs

Les inhibiteurs de protéase NS3 du virus de l'hépatite C (Boceprevir et Telaprevir) récemment approuvés pour le traitement de l'hépatite C chronique de génotype 1 sont des inhibiteurs de l'enzyme cytochrome P450 CYP3A qui est responsable du métabolisme à la fois de la ciclosporine et du tacrolimus La ciclosporine et du tacrolimus sont des immunosuppresseurs sont utilisés pour prévenir le rejet dans la transplantation d'organes.

Bien que n'étant pas structurellement lié à la cyclosporine, le tacrolimus possède un mécanisme d'action et d'efficacité similaires. Les patients traités avec les inhibiteurs de calcineurine, ciclosporine et tacrolimus, présentent un risque élevé de développer des lésions rénales. L’utilisation du tacrolimus a été associée à moins d'épisodes de rejet tardif du greffon et un besoin réduit d’utilisation concomitante de stéroïdes.

Telaprevir

Dans une étude récente de V. Garg (publié en ligne le 24 JUN 2011 - Hepatology, 54: 20–27. doi: 10.1002/hep.24443), telaprevir a augmenté les concentrations de ciclosporine et de tacrolimus dans le sang de manière significative, ce qui pourrait conduire à des effets indésirables graves ou potentiellement mortels. L’utilisation du telaprevir chez les patients transplantés n'est pas recommandée parce que les études nécessaires n'ont pas été complétées pour comprendre les ajustements nécessaires à la posologique appropriée pour une co-administration sûre de telaprevir avec la ciclosporine ou le tacrolimus.

Boceprevir

Dans une étude présentée au Meeting Annuel de HEP DART (4-8 Décembre 2011, Hawaii), la co-administration de boceprevir avec ciclosporine ou tacrolimus a été bien tolérée dans un groupe de volontaires sains. L'ampleur de l'interaction potentielle entre ciclosporine ou tacrolimus et boceprevir chez des patients transplantés n'est pas connue, mais pourrait être plus élevée et plus variable que celle observée chez des volontaires sains.

L’administration concomitante de boceprevir et de tacrolimus nécessiterait probablement une réduction significative de la posologie et/ou la prolongation de l'intervalle d’administration. De même, la co-administration de cyclosporine et de boceprevir peut nécessiter un ajustement de la dose de ciclosporine. Dans les deux cas, une surveillance étroite des concentrations sériques de tacrolimus ou de ciclosporine ainsi que des évaluations fréquentes des fonctions rénales sont nécessaires.

 


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