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La santé est une ressource de la vie quotidienne
4 janvier 2012

La cour$€ aux traitements plus tolérabl€$

Pour les patients avec une hépatite C chronique de génotype 1, Incivo/Incivek, de Vertex Pharmaceuticals et Victrelis, de Merck doivent être pris avec une pilule d’antiviral à spectre large, la ribavirine, ainsi qu'avec des injections régulières d'interféron pégylé. Historiquement, la clairance virale survient dans environ la moitié de toutes les personnes qui prennent de l'interféron avec la ribavirine, mais environ 20% de plus peuvent être guéris lorsque l'un des nouveaux inhibiteurs de la polymérase est ajouté à la bithérapie interféron pégylé/ribavirine. L'interféron stimule le système immunitaire, mais a des effets secondaires importants. Jusqu'à un tiers des personnes arrêtent le traitement de manière précoce en raison des effets indésirables.

Lors du Liver Meeting 2011 de l’American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD) à San Francisco (USA) en Novembre 2011, Pharmasset a présenté des données de leur étude en phase 2 derniers qui a testé un traitement par avec PSI-7977 plus ribavirine avec ou sans interféron. Dans les bras de d'essai sans l'interféron, l'ensemble des dix patients de l'étude ont été guéris de leur infection après 12 semaines. Également à la réunion de l’AASLD de Novembre, Boehringer Ingelheim (Allemagne), Santaris Pharma (Danemark), Novartis (Suisse) et Inhibitex (USA) ont présenté des données encourageantes d’études de phase 2 de la même positives à partir de leurs propres traitements sans  interféron. Une poignée d'autres sociétés ont d'autres médicaments expérimentaux en cours de développement pour des thérapies sans interféron.

Même Roche (fabricant de Pegasys, l'interféron leader utilisé dans le traitement du VHC, avec des ventes mondiales approchant les 2 milliards de dollars l'année dernière) pourrait chercher à développer un produit sans interféron. Le 17 Octobre 2011, le géant pharmaceutique suisse a annoncé qu'il avait acheté Pharmaceuticals Anadys (San Diego, USA) avec son inhibiteur de polymérase appelé setrobuvir (ANA598) en phase 2 de développement.

Jake Liang, de l’US National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases à Bethesda, Maryland, pense que des combinaisons de plusieurs agents seront nécessaires pour cibler différents aspects de l'infection virale et de réplication afin de réduire les risques de développement de la résistance du VHC au traitement médicamenteux. À cette fin, Abbott Laboratories (USA), met au point une pilule quatre-en-un qui inclut l'ABT-450 l’inhibiteur de la protéase de la compagnie, l'un des deux inhibiteurs de polymérase, la ribavirine et l’antiviral Norvir (ritonavir), qui est utilisé couramment dans le traitement du VIH. La société a publié des données intermédiaires en Octobre 2011 basées sur deux essais avec un total de 44 participants indiquant la clairance virale complète chez environ 90% des patients. Pendant ce temps, Gilead Pharmaceuticals (USA), teste une combinaison de quatre médicaments avec un mélange d'agents expérimentaux similaires, qui comprend également un médicament visant la protéine non structurale 5A (NS5A) impliquée dans la réplication virale du VHC.

Thérapies anti-VHC libres d'interféron à divers stades de développement :

PhaseSociétéMédicamentsAction
3 Pharmasset PSI-7977 Inhibiteur de polymérase
2 Abbott Laboratories ABT-450 plus ABT-333 ou ABT-072 Inhibiteurs de protéase et de polymérase
  Boehringer-Ingelheim BI-201335 et BI-207127 Inhibiteurs de protéase et de polymérase
  Bristol-Myers Squibb BMS-650032 et BMS-790052 Inhibiteurs de protéase et de NS5A
  Gilead Sciences GS-9451, GS-5885 et GS-9190 (tegobuvir) Inhibiteurs de protéase, de polymérase et de NS5A
  Inhibitex INX-189 Inhibiteurs de polymérase
  Novartis DEB025 (alisporivir) Inhibiteur de cyclophiline
  Peregrine
Pharmaceuticals
Bavituximab Anticorps monoclonal ciblant la phosphatidylsérine
  Roche Danoprevir et RO5024048 Inhibiteurs de protéase et de polymérase
  Santaris Miravirsen Inhibiteur de MicroRNA-122
  Vertex Incivo (telaprevir) et VX-222 Inhibiteurs de protéase et de polymérase

Les analystes prévoient que la course au développement du premier traitement sans interféron est une course pour la conquête du marché. « Avec le VIH, nous avons vu une petite poignée de médicaments dominer le marché, et il est devenu incroyablement difficile pour de nouveaux médicaments de rivaliser », explique Brian Skorney, analyste chez Brean Murray, Carret & Co. à New York (USA). « Je pense que vous verrez quelque chose de similaire sur le marché de l'hépatite C. Le premier médicament qui aura réussi à se débarrasser de l'interféron deviendra le leader du marché simplement en étant le premier. Et, à court terme, c'est un marché en pleine croissance. » Des campagnes, dirigées par Merck et Vertex, pour diagnostiquer de nouveaux cas de VHC entraîneront probablement sa prévalence à augmenter avant de baisser. Et avoir des médicaments plus supportables signifie que plus de patients atteints du VHC pourront être traités. « Vous verrez une augmentation très substantielle de la taille du marché une fois que vous passez à un traitement entièrement oral » dit-il.

Sarah C P Williams, Nature Medicine 17, 1526 (2011) doi:10.1038/nm1211-1526

 

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