BI 201335 et BI 207127

Boehringer Ingelheim GmbH vise à offrir de meilleurs résultats du traitement de l'hépatite C avec deux nouvelles molécules :

• BI 201335 est un inhibiteur de protéase NS3/4A, administré avec interféron pégylé et ribavirine, dont les essais cliniques de phase IIb sont achevées et BI 201335 est actuellement en phase III.
• BI 207127 est un inhibiteur de polymérase NS5B dont les essais cliniques de phase I sont terminés. Des essais de phase II évaluant BI 207127 avec BI 201335, sans interféron, avec et sans ribavirine, sont actuellement en cours.

BI 201335

• Phase 2

Deux études de phase IIb qui évaluent la combinaison de BI 201335, avec interféron pégylé et ribavirine (PegIFN/RBV) chez des patients naïfs de traitement infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 (GT1) .

Étude clinique en double aveugle, randomisée, avec placebo de contrôle Silen-C1 : BI 201335 (120 mg ou 240mg 1 fois par jour, QD) est administré, après trois jours lead-in phase, en combinaison avec PegIFN/RBV pour une durée de traitement allant de 24 à 48 semaines à des patients VHC GT1 et naïfs de traitement. Une réponse virologique soutenue (RVS) de 82% à 84% pour les patients traités avec 240 mg de génotypes du VHC 1a et 1b respectivement a été observée.

Étude clinique en protocole ouvert Silen-C3 : BI 201335 (120 mg QD) est administré en combinaison avec PegIFN/RBV pour une durée de traitement de 12 à 24 semaines après trois jours lead-in phase à des patients infectés par le VHC de génotype 1 et naïfs de traitement. Les patients qui n'ont pas atteint une eRVR, ont continué le traitement PegIFN/RBV jusqu’à la semaine 48.

Les résultats de Silen-C3 indiquent que parmi les patients obtenant une réponse virologique rapide étendue (eRVR), 12 semaines de traitement avec BI 201335 étaient suffisantes pour atteindre une RVS. Les patients avec de l'ARN du VHC indétectable dans le sang avant la semaine 12 avaient des taux de RVS similaires, qu'ils aient été traités pendant 12 ou 24 semaines avec BI 201335 (respectivement 82% et 81%,).

• Phase 3

Une étude clinique en phase 3 de BI 201335, en combinaison avec l'interféron pégylé, comprendra trois bras : BI 201335 en combinaison avec PegIFN/RBV pendant 12 semaines ou 24 semaines de traitement et un bras de contrôle de 48 semaines de PegIFN/RBV (sans BI 201335).

Résultats présentés au Liver Meeting 2011 de l’AASLD à San Francisco (USA), 3-8 novembre 2011.

Une autre étude en protocole ouvert de BI 201335 en combinaison avecPegIFN/RBV pour le traitement de l'hépatite C chronique chez les personnes co-infectées par le VIH et l'hépatite C (VHC GT1, patients naïfs de traitement) est en cours.

BI 207127

Une étude de l’efficacité de BI 201335 en association avec BI 207127, sans interféron chez les patients infectés par le VHC de génotype 1.

Étude en protocole ouvert de phase 2b SOUND-C2 : combinaison de BI 201335 (120mg QD) et de BI 207127 (600mg 2 fois par jour, BID, ou 3 fois par jour, TID) avec ou sans ribavirine pour 16, 28 ou 40 semaines sont administrés à des patients infectés par le VHC de génotype 1 et naïfs de traitement. Aucun des bras de l’étude ne comprenait de traitement par interféron.

Chez 70 à 76% des patients ayant reçu BI 201335 (QD) + BI 207127 (BID ou TID) avec la ribavirine (RBV), l’ARN du VHC était indétectable à la semaine 12, avec 13 à 21% des patients développant un échappement viral pendant le traitement. D’autre part, 57% des patients ayant reçu BI 201335 QD + BI 207127 TID sans RBV ont obtenu une réponse virale à la semaine 12.

Résultats présentés au Liver Meeting 2011 de l’AASLD à San Francisco (USA), 3-8 novembre 2011.